尽管前段时间在网络流传的清华大学罗永章团队“一滴血测癌症”新闻实乃夸大其词,但血液中显然不存在一些肿瘤标志物,可以辅助对癌症的临床和监测。近日,香港中文大学卢煜明教授在《新英格兰医学杂志》上公开发表论文,发布其团队在血浆基因检测方面的最重要突破:通过检测血浆中的EB病毒DNA,可在症状经常出现前就筛查出有早期鼻咽癌患者。癌细胞在新陈代谢过程中,不会获释许多产物到人类的血液中。
其中,一些较为特异性的物质,比如DNA、RNA、蛋白质等,就可以作为“肿瘤标志物”,体现肿瘤发生、发展的情况。EB病毒(epstein-barr virus)就与鼻咽癌息息相关。鼻咽癌在华南地区和东南亚地区更为少见,其病因是多方面的:基因变异、食用咸鱼、吸烟者和EB病毒感染等。
每个鼻咽癌细胞可携带多至50个EB病毒拷贝,在癌细胞丧生后,EB病毒DNA就不会游离在人类血液中。不过反之却不一定正式成立:许多病毒感染了EB病毒的人会发展出有鼻咽癌。因此,血液中持续检测到平稳的EB病毒DNA,辨别才不会更为精确。
卢煜明团队搜集了20174名香港中年男性的血浆样本,其中1112名(5.5%)检测EB病毒DNA。随后,在复检中,309名(1.5%)参与者再度检测EB病毒DNA。这309人中,共计300名展开了先前的内窥镜或MRI(核磁共振光学)检查,其中34名被发病为鼻咽癌。
拒绝接受更进一步检查的9名参与者中,有1名在32个月后被诊出鼻咽癌。有1名血液EB病毒DNA检测呈圆形阴性的参与者在一年内被诊出鼻咽癌。
卢煜明指出,这种血液DNA检测方法能协助鼻咽癌早期筛查,可大幅度提高发病率及死亡率。却是,在现实中,绝大部分鼻咽癌患者都是在症状经常出现后,如反复性流鼻血,才展开检查的。癌变5年后,患者存活率不会降到60%。“无自创DNA产检”之父卢煜明在血液DNA检测方面曾做出卓越的贡献:他找到孕妇外周血中不存在胎儿DNA,研发出有“无创产前DNA检测”(NIPT),可替换风险较高的羊膜穿刺术。
这项工作曾为卢煜明勇夺2016年的汤森路透注解桂冠奖。该奖项被视作未来几年诺贝尔奖的“风向标”。事实上,早于给卢煜明灵感的就是癌症涉及研究。
在将要离开了英国、返回香港的时候,卢煜明在《Nature medicine(大自然医学)》上看见了一篇文章,描写的是癌细胞不会把它的DNA获释到人的血浆中。卢煜明立马想起,或许胎儿的DNA也不会获释到血浆中,却是生长在体内的肿瘤和母体内的胎儿有相似之处。此外,被英国的“黑暗烹饪”迫得常常熬泡面不吃的卢煜明,也在不吃泡面的时候取得了启发:“我实在面里的汤样子血浆一样,当我大大不吃面的时候,我的舌头认同不会把唾液传送到面汤里,所以面汤里认同有我的DNA,这就跟母体血浆里一定有小孩的DNA是一样的。
”后来,卢煜明冷却血浆,灭活了可能会影响DNA检测的蛋白质,再行通过离心和汲取上清,萃取出终的DNA样本。在此之后,卢煜明仍然专门从事血浆研究。除了鼻咽癌之外,他的团队也在探寻筛查其他癌症的可能性。
商业化检测不过,卢煜明团队在鼻咽癌筛查上的顺利并无法想当然地转化成到其他癌症领域。鼻咽癌是一个较为类似的案例,它与EB病毒密切涉及,而病毒DNA与人类DNA差异显著,较为更容易检测。另一些癌症,比如肺癌或乳腺癌,导致人类血液中DNA的变化有可能十分微小,还不会因人而异。
这说明了为什么,“血液测癌”早就是各大公司和科研团队的热门方向,但目前大多数血液基因检测应用于监控癌症病情的发展,而非早期筛查。卢煜明创立的生物技术光司Cirina,在今年5月被硅谷的Grail公司收购。Grail官网表明,该公司致力于癌症早期血液筛查,投资者还包括比尔·盖茨、默克集团、腾讯等。
Grail向媒体透漏,该公司计划在东南亚市场投入个产品:商业化鼻咽癌筛查。两次血检共计花费大约60美元。研究者计算出来获得,要用这种方法检测到一例鼻咽癌,约要花费28600美元,其中包括先前的内窥镜和MRI检查费用。但是,研究团队指出,考虑到能减少晚期癌症的化疗费用,增加死亡率,这样的血检仍然是有一点的。
目前,Grail公司还在展开两项临床研究。一项是对比癌症患者和非癌症患者血液中游离的核酸;一项是召募12000名妇女,检验乳腺癌检测方法。Grail的目标,是要对人类的血液样本展开全方位扫瞄,搜寻尽量多种早期癌症的蛛丝马迹,构建“绿癌症筛查”。
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